Un nuevo estudio publicado hoy en Nature Genetics abre la puerta a una mayor
compresión y mejor diagnóstico y desarrollo de terapias en la enfermedad de
Alzheimer. El equipo internacional de expertos, que cuenta con participación
española, ha analizado a más de 111.000 personas afectadas
El alzhéimer es la forma más común de demencia y afecta a unas 800.000 personas en España, según la Sociedad Española de Neurología (SEN). Esta
patología compleja y multifactorial, que suele desarrollarse después de los
65 años, tiene un fuerte componente genético. Se cree que la mayoría de los
casos están causados por la interacción de diferentes factores de
predisposición genética y ambientales.
Aún no existe cura; los medicamentos disponibles se dirigen principalmente a
ralentizar el deterioro cognitivo y a reducir ciertos trastornos del
comportamiento. Por ello, uno de los principales retos de la investigación
es caracterizar mejor sus factores de riesgo y proponer nuevas dianas
terapéuticas.
El equipo realizó un estudio de asociación de todo el genoma (conocido como GWAS) sobre el mayor grupo de pacientes creado hasta ahora
Ahora, investigadores de Europa, EE UU y Australia han identificado 75
regiones del genoma asociadas al alzhéimer. De ellas, 42 son nuevas, es
decir, nunca se habían implicado en la enfermedad. Los resultados,
publicados en Nature Genetics, aportan más conocimientos sobre los
mecanismos biológicos implicados y acercan un mejor diagnóstico y
tratamiento.
El equipo internacional, que cuenta con participación española, realizó un
estudio de asociación de todo el genoma (conocido como GWAS) sobre el
mayor grupo de pacientes creado hasta ahora, bajo la coordinación del
director de investigación del Instituto Nacional de Investigación en Salud
y Medicina de Francia (Inserm), Jean-Charles Lambert.
“El componente genético de las formas comunes de la enfermedad de
Alzheimer es muy elevado, especialmente para una patología asociada al
envejecimiento. Entender dicho componente es uno de los principales retos
de la comunidad investigadora”, explica a SINC Lambert.
La muestra consistía en 111.326 personas a las que se les había
diagnosticado la enfermedad o tenían parientes cercanos con esta afección,
y 677.663 controles sanos, cuyos datos proceden de varias grandes cohortes
europeas agrupadas en el consorcio European Alzheimer & Dementia
BioBank (EADB) con el objetivo de examinar factores de riesgo genético
asociados a aspectos concretos de la patología.
“Tras este importante descubrimiento, caracterizamos estas regiones para
darles un significado en relación con nuestros conocimientos clínicos y
biológicos, y así comprender mejor los mecanismos celulares y los procesos
patológicos implicados”, continúa el experto.
NUEVOS HALLAZGOS PARA ESTE TIPO DE DEMENCIA
Desde hace años se conocen bien dos fenómenos patológicos cerebrales
relacionados con la enfermedad de Alzheimer: la acumulación de péptidos
beta-amiloides y la modificación de la proteína Tau, cuyos agregados se
encuentran en las neuronas.
Estos hallazgos confirman y amplían nuestros conocimientos sobre los procesos patológicos implicados en la enfermedad y abren nuevas vías de investigación terapéuticaJean-Charles Lambert, Inserm
En el nuevo trabajo, los científicos confirmaron la importancia de
estos procesos. Sus análisis de las distintas regiones del genoma
confirman que algunas están implicadas tanto en la producción de
péptidos amiloides como en la función de la proteína Tau.
Además, su observación también revela que una disfunción de la
inmunidad innata y de la acción de la microglía –células inmunitarias
presentes en el sistema nervioso central que eliminan las sustancias
tóxicas– intervienen en esta patología.
“Por último, este estudio muestra por primera vez que la vía de
señalización dependiente del factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-alfa) está implicada en la enfermedad”, añade Lambert. “Estos
hallazgos confirman y amplían nuestros conocimientos sobre los
procesos patológicos implicados en la enfermedad y abren nuevas vías
de investigación terapéutica”.
Por ejemplo, confirman la utilidad de la realización de ensayos
clínicos de terapias dirigidas a la proteína precursora del amiloide,
la continuación de la investigación sobre las células microgliales
iniciada hace unos años y la focalización en la vía de señalización
del TNF-alfa.
PUNTUACIÓN DE RIESGO
Asimismo, los investigadores idearon una puntuación de riesgo genético
para evaluar mejor qué pacientes con deterioro cognitivo
desarrollarán, en los tres años siguientes a su manifestación clínica,
la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores idearon una puntuación de riesgo genético para evaluar mejor qué pacientes con deterioro cognitivo desarrollarán, en los tres años siguientes a su manifestación clínica, la enfermedad de Alzheimer
“Aunque esta herramienta no está pensada aún para su uso en la
práctica clínica, podría ser muy útil para categorizar a los
participantes según su riesgo y mejorar la evaluación de los
medicamentos que se están probando. Igualmente, permitirá optimizar
los ensayos terapéuticos y, por tanto, acelerar el desarrollo de
terapias eficaces”, subraya a SINC Lambert.
El equipo quiere ahora continuar su investigación en un grupo aún
más amplio y desarrollar otros enfoques de biología celular y
molecular para determinar su papel en el desarrollo de la patología.
Igualmente, como la investigación se ha realizado principalmente en
poblaciones caucásicas, una de las consideraciones para el futuro
será realizar el mismo tipo de estudios en otros grupos para
determinar si los factores de riesgo son los mismos, lo que
reforzaría su importancia en el proceso fisiopatológico.
“La enfermedad de Alzheimer es la demencia más común entre muchas
otras. Sin embargo, el diagnóstico clínico es incorrecto en un 20 %
de los casos. Hay una gran cantidad de trabajo por hacer para
comprender mejor el componente genético de estas poblaciones”,
concluye.
Referencia:
"New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and
related Dementias". Nature Genetics
Artículo publicado originalmente en SINC
Publicar un comentario