Por Ricki Lewiss, PhD
Por si no fuera suficiente con las oleadas de nuevas variantes de "interés" y "preocupación" que arrasan el planeta, ahora encontramos versiones
del SARS-CoV-2 que entran y salen de las especies en un complejo patrón tanto de efectos indirectos como secundarios, y que resulta aún más sigiloso. Dos nuevos artículos en Nature
Communications, de un grupo del Centro de Biología Mínima Max Planck de
Bristol, describen cómo el virus puede diferir genéticamente en diferentes
partes del mismo huésped.
Esto puede significar que si las vacunas y los tratamientos vencen al
virus en el tracto respiratorio, el patógeno podría persistir en otros
lugares. Y los virus en nuevos lugares se replican e infectan más
vigorosamente, más capaces de eludir nuestra respuesta inmunológica. Esto no es una buena noticia, ya que la protección de las vacunas o haber tenido
COVID-19
disminuye.
Ya sabíamos que el virus puede arrojar nuevas mutaciones dentro del
cuerpo de una persona con
inmunidad comprometida. Y muta rápidamente en los no vacunados. Pero la nueva investigación
muestra que las variantes novedosas se filtran en diferentes nichos
corporales, con un individuo.
“Nuestros resultados mostraron que uno puede tener varias variantes diferentes del virus en su cuerpo. Algunas de estas variantes pueden usar
células renales o del bazo como nicho para esconderse, mientras el cuerpo
está ocupado defendiéndose contra el tipo de virus dominante. Esto podría
dificultar que los pacientes infectados se deshagan por completo del
SARS-CoV-2”, dijo Kapil Gupta, autor principal de un
artículo.
La acción de un virus que ingresa en una célula huésped se centra
alrededor de un bolsillo en la parte de la proteína de la espiga del virus que
el sistema inmunitario reconoce. La alteración de la forma tridimensional
del bolsillo hace que el virus sea como el dispositivo de camuflaje
romulano de Star Trek, que hace que sus naves de guerra se disuelvan en la
invisibilidad cuando se acerca una nave estelar de la Federación.
Los investigadores estudiaron el bolsillo en virus de un solo paciente
inglés que tiene una mutación de deleción que elimina 8 de los 1273
aminoácidos de la proteína de la espiga. Esto sucede cerca de un punto crítico
llamado sitio de escisión de furina, que es donde se cortan las dos partes
de la espiga, una de las cuales se adhiere a una célula humana, mientras que la otra arrastra
el virus dentro de la célula.
Pero en lugar de que la parte que falta inhabilite el virus, los
investigadores encontraron que el patógeno se retuerce para que aún pueda
ingresar a las células humanas. Y eso es parte de cómo se reinventa
continuamente, de diferentes maneras, en diferentes rincones y grietas del
desafortunado cuerpo del anfitrión. La versión del virus del paciente
inglés, llamada BriSdelta, se replica vigorosamente en células de riñón de
mono en cultivo y en células de cáncer de colon humano, pero no en células
de revestimiento de cáncer de pulmón humano. Esto podría significar que la
predilección por las superficies respiratorias cambia a otro lugar cuando
el virus está afectado.
La nueva versión del virus también es mejor para replicarse e infectar
que las variantes anteriores. “En el entorno heterogéneo del cuerpo
humano, tales variantes de eliminación pueden surgir en tipos de células
adecuados que sirven como nichos potenciales para que el SARS-CoV-2
evolucione o se especialice más”, según los investigadores.
Fantástico.
Los investigadores probaron cómo sucede esto utilizando versiones
artificiales del virus ensambladas mediante técnicas de biología
sintética. El segundo artículo describe sus "viriones mínimos sintéticos", también conocidos como MiniV, del SARS-CoV-2 de tipo salvaje y
combinaciones de las mutaciones que han salpicado el desfile de
variantes.
Y descubrieron que cuando los ácidos grasos liberados durante la
inflamación, la respuesta innata inicial a la infección, se unen al nuevo
mutante, un cambio sutil en la posición del pico lo oculta del ataque de
anticuerpos del brazo adaptativo más específico de la respuesta
inmune.
Los investigadores han formado una empresa,
Halo Therapeutics, para desarrollar antivirales pan-coronavirus basados en el tango entre
el bolsillo y los receptores ACE-2 en las células humanas, sin importar en
qué parte del cuerpo se encuentren.
Entonces, mientras nos quitamos las máscaras y volvemos alegremente a una
apariencia de normalidad, no olvidemos que el SARS-CoV-2 todavía está por
ahí, en todas partes y en constante cambio. Debemos estar listos para la
próxima vez, más sobre eso la próxima semana.
Artículo publicado originalmente en
PLOS
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