Después de años de trabajo en el laboratorio, un equipo investigador de EE UU ha revelado el proceso por el que una bacteria de las profundidades oceánicas se transforma en un eficaz tratamiento anticanceroso. El fármaco está ya en fase III de ensayos con pacientes
Fuente: SINC
La molécula salinosporamida A —también llamada Marizomb— está en fase III de ensayos clínicos para tratar el glioblastoma, un agresivo cáncer cerebral,
en hospitales de todo el mundo. Este fármaco fue desarrollado por
investigadores del Instituto Scripps de Oceanografía de la UC San Diego (EE
UU), a partir de un microorganismo marino.
Ahora, un equipo de esta misma institución ha descifrado, por primera vez,
el proceso enzimático que activa esta molécula. En el trabajo se describe
cómo una enzima llamada SalC ensambla lo que los investigadores
denominan la ‘ojiva’ anticancerígena de la salinosporamida A. El estudio se
ha publicado en Nature Chemical Biology.
El trabajo describe cómo una enzima llamada SalC ensambla lo que denominan la ‘ojiva’ anticancerígena de la salinosporamida A
“Nuestro estudio resuelve un enigma de casi 20 años sobre cómo esta
bacteria marina fabrica la ojiva, que es exclusiva de la molécula de
salinosporamida, y abre la puerta a la futura biotecnología para fabricar
nuevos agentes anticancerígenos”, dice Katherine Bauman, autora principal
de estudio.
Por su parte, Bradley Moore, coautor y asesor de Bauman, destaca que “el
hecho de que ahora se conozca este mecanismo podría servir en el futuro
para utilizar las enzimas en la producción de otros tipos de
salinosporamidas capaces de atacar no solo el cáncer, sino también
enfermedades del sistema inmunitario e infecciones causadas por
parásitos”.
UNA BACTERIA MARINA DESCUBIERTA EN 1990
La salisporamida tiene una larga historia en Scripps y la UC San Diego.
El microbiólogo Paul Jensen y el químico marino Bill Fenical, de
Scripps, descubrieron tanto la salinosporamida A como el organismo
marino que produce la molécula, tras recoger el microbio de los
sedimentos del océano Atlántico tropical en 1990. Algunos de los ensayos
clínicos realizados a lo largo del desarrollo del fármaco tuvieron lugar
en el Cancer Center de la UC San Diego Health.
Para Bauman, una de las grandes incógnitas por resolver era saber
cuántas enzimas eran responsables de plegar la molécula en su forma
activa. “Yo hubiera apostado por varias enzimas implicadas. Al final,
fue solo SalC, lo cual es sorprendente”, añade.
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| Nephron, CC BY-SA 3.0, vía Wikimedia Commons |
Moore indica que “la molécula de salinosporamida tiene una capacidad
especial para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que explica su
progreso en los ensayos clínicos para el glioblastoma”. El experto
detalla que su estructura comienza como una molécula lineal que se
pliega en una forma circular más compleja.
La molécula de salinosporamida tiene una capacidad especial para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que explica su progreso en los ensayos clínicos para el glioblastomaBradley Moore, coautor
"Nosotros como químicos no podemos hacerlo, pero la naturaleza ha
fabricado esta molécula con una sola enzima, lo cual es sencillamente
maravilloso”, apunta Moore.
DAÑINA PARA LAS CÉLULAS CANCEROSAS
La enzima implicada es común en la biología, ya que participa en la
producción de ácidos grasos en los humanos y de antibióticos como la
eritromicina en los microbios.
El equipo logró determinar la estructura molecular de SalC. Para
ello, utilizó el Advanced Light Source, un potente acelerador de
partículas que genera luz de rayos X, en el Laboratorio Nacional
Lawrence Berkeley.
La bacteria marina implicada, llamada Salinispora tropica, fabrica
salinosporamida para evitar ser devorada por sus depredadores. Pero
los investigadores descubrieron que la salinosporamida A también
puede tratar el cáncer.
Previamente, se habían aislado otras salinosporamidas, pero la
salinosporamida A tiene características de las que carecen las
demás, incluida una actividad biológica que la hace dañina para las
células cancerosas, concluyen los autores.
Este artículo fue publicado originalmente en SINC
Referencia:
K. Bauman, Bradley Moore et al "Enzymatic assembly of the
salinosporamide γ-lactam-β-lactone anticancer warhead”. Nature Chemical Biology (marzo, 2022)
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